Cada tableta recubierta contiene:
Montelukast 10 mg Levocetirizina 5 mg
Excipientes c.s.p.

• Debido a que Montelukast y Levocetirizina presentan mecanismos farmacocinéticos diferentes es muy poco probable que exista una interacción relevante entre ambos.
• Tanto Montelukast como Levocetirizina se pueden administrar con o sin alimentos y no existen cambios significativos en el perfil farmacocinético, es de esperar, por tanto que el ayuno o la ingesta de alimentos no afecten a la combinación.

Absorción:

• Montelukast: se absorbe rápidamente después de la administración oral. La concentración plasmática máxima (Cmáx.) se alcanza 3 horas (Tmáx.) después de la administración en adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es de 64%. La biodisponibilidad oral y la Cmáx., no son influenciadas por una comida estándar.

• Levocetirizina: se absorbe rápidamente y en forma extensa después de la administración oral. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan 0.9 horas después de la dosificación. El estado estacionario se alcanza después de dos días. El grado de absorción es independiente de la dosis y no es alterado por el alimento, pero se reduce la concentración máxima y es retrasada.

Distribución:

• Montelukast: Se une en más de 99% a las proteínas del plasma. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8-11 litros.
• Levocetirizina: No hay datos de la distribución en tejidos disponibles en humanos ni en lo referente al paso de la Levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. La Levocetirizina se une en 90% a las proteínas del plasma. La distribución de la Levocetirizina es restrictiva, pues el volumen de distribución es de 0.4 L/kg. Biotransformación:

• Montelukast: Se metaboliza en forma extensa. En estudios a dosis terapéuticas, las concentraciones en plasma de los metabolitos del Montelukast son no significativas en estado de equilibrio en adultos y niños. De acuerdo con otros resultados in vitro con microsomas humanos del hígado, las concentraciones terapéuticas en plasma del Montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, o 2D6. La contribución de los metabolitos al efecto terapéutico del montelukast es mínima.

• Levocetirizina: El grado del metabolismo de la Levocetirizina en humanos es menos de 14% de la dosis administrada y se espera que las diferencias resultantes de polimorfismo genético o de la toma concomitante de inhibidores enzimáticos sean insignificantes. Las vías metabólicas incluyen la oxidación aromática, la desalquilación de N- y O- y la conjugación con taurina. Las vías de desalquilación están mediadas sobre todo por el CYP 3A4 mientras que la oxidación aromática implica isoformas múltiples de CYP, algunas no identificadas. La Levocetirizina no tiene actividad en las isoenzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones superiores a la concentración pico alcanzadas después de una dosis oral de 5 mg.

• Los leucotrienos cisteinílicos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluidos los mastocitos y los eosinófilos. Estos mediadores se unen a los receptores de los leucotrienos cisteinílicos (CysLT) que se encuentran en las vías respiratorias humanas y producen diversos efectos sobre ellas, incluidos broncoespasmo, secreción mucosa, permeabilidad vascular y acumulación de eosinófilos. En la rinitis alérgica, los CysLT son liberados en la mucosa nasal después de la exposición al alérgeno, en ambas reacciones, tanto de fase temprana como tardía, y se asocian con síntomas de rinitis alérgica.

• Montelukast es un compuesto oral activo que se une con alta afinidad y selectividad al receptor CysLT. El Montelukast inhibe la acción fisiológica del LTD, en el receptor CysLT sin ninguna actividad agonista.
• La respuesta inflamatoria al alergeno implica una serie de mediadores químicos. Inicialmente, los mastocitos liberan histamina, la que induce una serie adicional de reacciones en otras células. Entre estas se encuentran los fibroblastos y las células epiteliales, los neutrófilos, eosinófilos, macrófagos, plaquetas y linfocitos. La Cetirizina actúa sobre algunos de estos mediadores.

• También suprime la migración de los neutrófilos en todas las reacciones en las que interviene el IgE. También reduce la infiltración de eosinófilos en la mucosa nasal de los pacientes con rinitis estacional alérgica, igual que en los sujetos con urticaria inducida por factores físicos

• Levocetirizina, es el enantiómero (R) de Cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores de histamina H1 periféricos.

Tratamiento de los síntomas asociados a la rinitis alérgica en pacientes mayores de 15 años. Tratamiento de rinitis estacional.

– Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los componentes de la fórmula o a derivados de la piperazina.
– Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa.

– Pacientes con insuficiencia renal severa con depuración de creatinina menor a 10 ml/min. – Hiperplasia prostática.
– Pacientes menores de 15 años.
– Embarazo y lactancia.

Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas tras el inicio de la comercialización de Montelukast:
• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: mayor posibilidad de hemorragia.
• Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, infiltración eosinofílica hepática.

• Trastornos psiquiátricos: anomalías del sueño incluyendo sonambulismo y pesadillas, alucinaciones, insomnio, hiperactividad psicomotora (que incluye irritabilidad, inquietud, excitación incluyendo comportamiento agresivo, hostilidad y temblor), depresión, pensamiento y comportamiento suicida (ideas de suicidio) en casos muy raros.

• Trastornos del sistema nervioso: mareo, somnolencia, parestesia / hipoestesia, convulsiones. Trastornos cardíacos:
palpitaciones.
• Trastornos gastrointestinales: diarrea, sequedad de boca, dispepsia, náuseas, vómitos.

• Trastornos hepatobiiares: niveles elevados de transaminasas séricas (TGO, TGP), hepatitis colestásica.
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares.

Levocetirizina: Los efectos adversos de Levocetirizina se han definido, según su frecuencia de aparición como: muy frecuentes ( > 1/10), frecuentes ( > 1/100 a < 1/10), poco frecuentes ( > 1/1000 a < 1/100); raros ( > 1/10000 a < 1/1000); muy raros ( < 1/10000).

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: muy raros: trombocitopenia.
• Trastornos del sistema inmunológico: raros: hipersensibilidad. Muy raros: shock anafiláctico.
• Trastornos psiquiátricos: frecuentes: somnolencia. Poco frecuentes: agitación. Raros: agresión, confusión, depresión, alucinaciones, insomnio. Muy raros: tics.

El uso de Montelukast + Levocetirizina está contraindicado durante el embarazo por lo que se debe tener precaución al prescribirlo en mujeres embarazadas.

PRECAUCIONES DURANTE LA LACTANCIA:

Adultos y adolescentes a partir de los 15 años o mayores: 1 tableta recubierta por día. El horario de la administración debe individualizarse según las necesidades de cada paciente y puede ser administrado con o sin alimentos.

– Conservar a temperatura no mayor a 30 o C.
– Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.

Caja x 3 blíster x 10 tabletas recubiertas c/u + prospecto